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免疫学检测实验服务|报告基因筛选服务|细胞增殖实验

作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2024-04-23T00:00 (访问量:28271)

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)是一种细胞DNA感受器,主要识别双链DNA (double-stranded DNA,dsDNA)激活先天性免疫应答,包括诱导干扰素的表达等。

cGAS包含一个核苷酸转移酶结构域和两个主要的DNA结合结构域[1],在没有DNA的情况下,cGAS处于自抑制状态,当 cGAS与DNA结合时,cGAS与DNA结合形成一个2:2 的二聚体,诱导活性位点的改变,并催化三磷酸腺苷 (adenosine triphosphate,ATP) 和三磷酸鸟苷 (guanosine triphosphate,GTP)合成环鸟苷酸腺苷酸 (cyclic guanosine monophosphate adenosine monophosphate,cGAMP)。cGAMP作为第二信使结合内质网(endoplasmic reticulum,ER)膜蛋白干扰素刺激因子 (stimulator of interferon genes,STING),并诱导构象改变激活STING,从而激活固有免疫。

越来越多的研究表明,cGAS-STING信号通路异常可能导致多种疾病的发生,其与病原微生物感染、肿瘤、自身免疫性疾病的发生密切相关,当然这一信号通路也与其他多种疾病相关,比如心血管疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病等。但有研究发现[2],cGAS/STING 信号通路在肿瘤中具有双重作用,既可以通过促进I 型干扰素的产生激活多种免疫细胞,有效的连接先天性免疫和适应性免疫,又具有一定的促肿瘤作用。

因此靶向这一信号通路对于治疗多种疾病有很大帮助,表1列出了几种处于临床前研究的cGAS抑制剂[3]。其中G150是一种高选择性的人源cGAS抑制剂,可抑制dsDNA引发的干扰素表达,用于炎症的研究。

爱思益普团队已构建了cGAS-STING信号通路研究平台,完成了该信号通路药物体外筛选模型,致力于新药的研发。





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